Факторы влияющие на биотрансформацию лекарственных средств. Биотрансформация лекарственных средств – клиническая фармакология

Биотрансформация и выведение лекарственных веществ. Понятие о фармакогенетике

Факторы влияющие на биотрансформацию лекарственных средств. Биотрансформация лекарственных средств - клиническая фармакология

Биотрансформация– это комплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма.

Выделяют два типа метаболизма: несинтетический и синтетический. Несинтетические реакции метаболизма лекарств разделяют на катализируемые ферментами (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные).

Несинтетические реакции – это окисление, восстановление и гидролиз. В основе синтетических реакций лежит конъюгация лекарственных препаратов с эндогенными субстратами (как то глицин, сульфаты, вода и др.). Все лекарственные вещества, принимаемые внутрь, проходят через печень, где происходит их дальнейшее превращение.

На биотрансформацию влияют характер питания, заболевания печени, половые особенности, возраст и ряд других факторов, причем при поражении печени усиливается токсическое действие многих лекарственных веществ на центральную нервную систему и резко возрастает частота развития энцефалопатий.

Выделяют микросомальную и немикросомальную биотрансформацию. Микросомальному преобразованию подвергаются легче всего жирорастворимые вещества. Немикросомальная биотрансформация происходит главным образом в печени. Различают несколько путей выведения (экскреции) лекарственных веществ и их метаболитов из организма.

Основные – это выведение с калом и мочой, выдыхаемым воздухом, потовыми, слезными и молочными железами. С мочой выводятся путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, при этом имеет значение их реабсорбция в канальцах почек.

При почечной недостаточности клубочковая фильтрация снижается, что ведет к увеличению концентрации в крови различных препаратов, поэтому дозу препарата следует снизить. Из печени лекарственные вещества выходят в виде метаболитов или, не изменяясь, поступают в желчь и выводятся с калом.

Под влиянием ферментов и бактериальной микрофлоры ЖКТ лекарственные препараты могут превращаться в другие соединения, вновь доставляемые в печень, где и проходит новый цикл.

Степень выведения лекарственных веществ следует учитывать при лечении больных, страдающих болезнями печени и воспалительными заболеваниями желчных путей.

Клинические наблюдения показали, что эффективность и переносимость одних и тех же лекарственных средств у различных больных неодинакова.

Изучением генетических основ чувствительности организма человека к лекарственным веществам и занимается фармакогенетика.

Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на лекарственные средства, в основном являются биохимическими и проявляются чаще всего недостаточностью ферментов. Атипичные реакции могут проявляться и при наследственных нарушениях обмена веществ.

Биотрансформация лекарственных средств в организме человека происходит под влиянием специфических белков (ферментов).

Синтез ферментов находится под строгим генетическим контролем. При мутации соответствующих генов возникают наследственные нарушения структуры и свойств ферментов – ферментопатии.

Побочное действие лекарственных веществ

Различают следующие виды побочных эффектов и осложнений, вызванных лекарственными средствами:

1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активностью лекарственных препаратов;

2) токсические осложнения, обусловленные передозировкой лекарственных веществ;

3) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижением иммунитета, дисбактериозом и др.;

4) аллергические реакции;

5) синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственного препарата.

Побочное действие лекарственных средств зависит от характера основного заболевания. Системная красная волчанка чаще сопровождается стероидной артериальной гипертонией. Токсические осложнения возникают чаще при назначении препаратов в больших дозах.

Однако существуют лекарственные средства, вызывающие токсические реакции при использовании их в средних терапевтических дозах (стрептомицин, канамицин и др.). В ряде случаев для некоторых лекарств вообще невозможно избежать токсических осложнений.

Например, цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и угнетают костный мозг и повреждают все быстро делящиеся клетки. Аллергические реакции обусловлены взаимодействием антигена с антителом и не связаны с дозой лекарственных средств.

Различают два типа иммунопатологических реакций, обусловленных лекарственными средствами, такие как:

1) реакция немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок, сыпь);

2) реакция замедленного типа (артрит, нефрит, васкулит, лимфаденопатия).

Синдром отмены проявляется резким обострением основного заболевания. Так, прекращение приема клофелина при гипертонической болезни может спровоцировать возникновение гипертонического криза. Многие лекарственные средства вызывают изменения со стороны крови.

Гемолитическая анемия встречается при использовании пенициллина, инсулина и других препаратов. Агранулоцитоз чаще развивается при назначении нестероидных противовоспалительных средств (индометацина, бутадиона), а также при лечении каптоприлом, цепорином и др.

Тромбоцитопения встречается при терапии цитостатиками, рядом антибиотиков, противовоспалительными препаратами. Тромбоз сосудов развивается вследствие приема противозачаточных средств, содержащих эстрогены и гистогены. Очень многие препараты вызывают нарушения со стороны ЖКТ.

Так, метотрексат приводит к серьезным повреждениям слизистой оболочки тонкого кишечника. Токсическое действие на печень оказывают цитостатики, некоторые антибиотики, ряд противовоспалительных и обезболивающих средств.

ЛЕКЦИЯ № 4. Средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему

Средства для наркоза

Средства для наркоза в терапевтических дозах вызывают обратимое угнетение спинномозговых рефлексов, утрату сознания, всех видов чувствительности, снижение тонуса скелетной мускулатуры с сохранением деятельности дыхательного и сосудодвигательного центров. Основа действия наркотических средств – процессы, приводящие к нарушению межнейронной синаптической передачи. В зависимости от глубины различают четыре уровня хирургического наркоза.

Первый уровень– легкий наркоз: сознание и восприятие боли отсутствуют, но сильные болевые раздражения могут вызвать ответные двигательные и вегетативные реакции, мышечный тонус снижен, но не утрачен полностью. Этот уровень наркоза не пригоден для крупных хирургических операций, без применения дополнительных средств.

Второй уровень– выраженный наркоз: глоточный, гортанный, роговичный и конъюнктивальный рефлексы отсутствуют, глазные яблоки неподвижны, конъюнктива влажная, но слезотечения нет, зрачки сужены, реагируют на свет, рефлексы с брюшины сохранены, мышечный тонус резко снижен, дыхание ровное и глубокое, пульс и артериальное давление близки к норме. Этот наркоз можно использовать для большинства хирургических операций.

Третий уровень– глубокий наркоз: тонус скелетной мускулатуры отсутствует, дыхание приобретает брюшной тип, зрачки слегка расширены и постепенно перестают реагировать на свет, рефлексы с брюшины отсутствуют, роговица сухая, пульс частый, правильный, артериальное давление несколько снижено. На этом уровне наркоза можно проводить любые операции, но его поддержание требует большого опыта и внимания.

Четвертый уровень– передозировка: дыхание становится поверхностным, отмечаются судорожные сокращения диафрагмы, зрачки резко расширены, не реагируют на свет, кожа и слизистые оболочки синюшны, пульс учащен, нитевидный, артериальное давление резко падает.

Стадия бульбарного паралича.Дальнейшее углубление наркоза приводит к остановке дыхания. Деятельность сердца продолжается еще некоторое время после прекращения дыхания.

Наконец, сердце останавливается, и наступает смерть. Средства для наркоза в зависимости от их физико-химических свойств и способов применения делят на ингаляционные и неингаляционные.

К ингаляционным средствамотносят летучие жидкости и газообразные вещества.

Неингаляционный наркознаступает при введении наркотических веществ внутривенным путем, реже – внутримышечным и ректальным.

Неингаляционные по продолжительности действия подразделяются на средства короткого действия (пропанид, кетамин); средней продолжительности действия (тиопентал-натрий, предион); длительного действия (натрия оксибутират).

Основной наркоз может быть однокомпонентным или многокомпонентным. Существует четыре способа использования ингаляционных средств для наркоза:

1) открытый способ с помощью маски Эсмарха;

2) полуоткрытый метод, сходный с открытым, но при нем не происходит смешивания с парами воздуха, наблюдается образование небольших количеств СО2;

3) полузакрытый метод. Наркотическая смесь, поступает в резервуар дозами по мере ее вдыхания и характеризуется накоплением в резервуаре СО2 и повторным его вдыханием;

4) закрытый способ, требующий применения сложной аппаратуры, так как используется химическое вещество для нейтрализации СО2, присутствующего во вдыхаемом воздухе.



Источник: https://infopedia.su/8x124b7.html

Биотрансформация лекарственных веществ

Факторы влияющие на биотрансформацию лекарственных средств. Биотрансформация лекарственных средств - клиническая фармакология

Лекарства, поступившие в организм, проходят следующие превращения:

• всасывание;

• связывание с белками и транспорт кровью;

• взаимодействие с рецепторами;

• распределение в тканях;

• метаболизм и выведение из организма.

Механизм первого этапа (всасывание) определяется физико-химическими свойствами лекарства.

Гидрофобные соединения легко проникают через мембраны простой диффузией, в то время как лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, проникают через мембраны путём трансмембранного переноса при участии разных типов транслоказ. Некоторые нерастворимые крупные частицы могут проникать в лимфатическую систему путём пиноцитоза.

Следующие этапы метаболизма лекарственного вещества в организме тоже определяются его химическим строением — гидрофобные молекулы перемещаются по крови в комплексе с альбумином, кислым α1-гликопротеином или в составе липопротеинов. В зависимости от структуры лекарственное вещество может поступать из крови в клетку или, являясь аналогами эндогенных веществ, связываться рецепторами клеточной мембраны.

Действие на организм большинства лекарств прекращается через определённое время после их приёма. Прекращение действия может происходить потому, что лекарство выводится из организма либо в неизменённом виде — это характерно для гидрофильных соединений, либо в виде продуктов его химической модификации (биотрансформации).

А. Характер изменений при биотрансформации лекарственных веществ

Биохимические превращения лекарственных веществ в организме человека, обеспечивающие их инактивацию и детоксикацию, являются частным проявлением биотрансформации чужеродных соединений.

В результате биотрансформации лекарственных веществ может произойти:

• инактивация лекарственных веществ, т. е. снижение их фармакологической активности;

• повышение активности лекарственных веществ;

• образование токсических метаболитов.

Инактивация лекарственных веществ

Инактивация лекарственных веществ, как и всех ксенобиотиков, происходит в 2 фазы. Первая фаза — химическая модификация под действием ферментов монооксигеназной системы ЭР.

Например, лекарственное вещество барбитурат в ходе биотрансформации превращается в гидроксибарбитурат, который далее участвует в реакции конъюгации с остатком глюкуроно- вой кислоты.

Фермент глюкуронил-трансфера- за катализирует образование барбитуратглюкуронида, в качестве источника глюкуроновой кислоты используется УДФ-глюкуронил (рис. 12-17).

Рис. 12-17. Метаболизм барбитуратов в печени. Е1 — ферменты микросомального окисления; Е2 — глюкуронилтрансфераза.

В первую фазу обезвреживания под действием монооксигеназ образуются реакционноспособные группы -ОН, -СООН, -NН2, -SН и др. Химические соединения, уже имеющие эти группы, сразу вступают во вторую фазу обезвреживания — реакции конъюгации.

Повышение активности лекарств

В качестве примера повышения активности вещества в процессе его превращений в организме можно привести образование дезметилимипрамина из имипрамина. Дезметилимипрамин обладает выраженной способностью ослаблять депрессивное состояние при психических расстройствах (рис. 12-18).

Рис. 12-18. Активация имипрамина в результате реакции деметилирования.

Химические превращения некоторых лекарств в организме приводят к изменению характера их активности. Например, ипразид — антидепрессант, который в результате дезалкилирования превращается в изониазид, обладающий противотуберкулёзным действием (рис. 12-19).

Рис. 12-19. Образование изониазида в ходе дезалкилирования ипраниазида.

Образование токсических продуктов в результате реакции биотрансформации.

В отдельных случаях химические превращения лекарственных средств в организме могут приводить к появлению у них токсических свойств.

Так, жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное средство фенацетин превращается в парафенетидин, вызывающий гипоксию за счёт образования метгемоглобина — неактивной формы Нb (рис. 12-20).

Рис. 12-20. Превращение фенацетина в токсический продукт — парафенетидин.

Реакции конъюгации лекарственных веществ

Вторая фаза инактивации — конъюгация (связывание) лекарственных веществ, как подвергшихся каким-либо превращениям на первом этапе, так и нативных препаратов. К продуктам, образованным ферментами микросомаль- ного окисления, может присоединяться глицин по карбоксильной группе, глюкуроновая кислота или остаток серной кислоты — по ОН-группе, ацетильный остаток — к NН2-группе.

В превращениях второй фазы инактивации лекарственных веществ принимают участие эндогенные соединения, образующиеся в организме с затратой энергии SAM: (АТФ), УДФ-глюкуронат (УТФ), Ацетил-КоА (АТФ) и др. Поэтому можно сказать, что реакции конъюгации сопряжены с использованием энергии этих макроэргических соединений.

Примером реакции конъюгации может служить глюкуронирование гидроксибарбитурата под действием глюкуронилтрансферазы, описанным ранее (см. рис. 12-17). В качестве примера О-метилирования лекарства можно привести один из этапов биотрансформации препарата метилдофа, нарушающего образование адренергического медиатора и применяемого в качестве гипотензивного средства (рис. 12-21).

Рис. 12-21. Биотрансформация лекарственного вещества (метилдофа).

В неизменённом виде выделяются главным образом высокогидрофильные соединения. Из липофильных веществ исключение составляют средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых в химические реакции в организме не вступает. Они выводятся лёгкими в том же виде, в каком были введены.

Б. Факторы, влияющие на активность ферментов биотрансформации лекарств

Лекарственные средства в результате химической модификации, как правило, теряют свою биологическую активность. Таким образом, эти реакции лимитируют во времени действие лекарств. При патологии печени, сопровождающейся снижением активности микросомальных ферментов, продолжительность действия ряда лекарственных веществ увеличивается.

Некоторые препараты снижают активность монооксигеназной системы. Например, левомицетин и бутадион ингибируют ферменты микросомального окисления.

Антихолинэстеразные средства, ингибиторы моноаминооксидазы, нарушают функционирование фазы конъюгации, поэтому они пролонгируют эффекты препаратов, которые инактивируются этими ферментами.

Кроме того, скорость каждой из реакций биотрансформации лекарственного вещества зависит от генетических, физиологических факторов и экологического состояния окружающей среды.

Возрастные особенности

Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. Например, у новорождённых активность метаболизма лекарств в первый месяц жизни существенно отличается от взрослых.

Это связано с недостаточностью многих ферментов, участвующих в биотрасформации лекарственных веществ, функции почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Так, новорождённые более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину).

Очень токсичен для них левомицетин; это объясняется тем, что в печени у новорождённых малоактивны ферменты, необходимые для его биотрансформации.

В пожилом возрасте метаболизм лекарственных веществ протекает менее эффективно: снижается функциональная активность печени, нарушается скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных средств в пожилом возрасте повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена.

Генетические факторы

Индивидуальные различия в метаболизме ряда препаратов и в реакциях на препараты объясняют генетическим полиморфизмом, т.е. существованием в популяции изоформ некоторых ферментов биотрансформации.

В ряде случаев повышенная чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена наследственной недостаточностью некоторых ферментов, участвующих в химической модификации.

Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия миорелаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6 — 8 ч и более (в обычных условиях дитилин действует в течение 5 — 7 мин). Известно, что скорость ацетилирования противотуберкулёзного средства изониазида варьирует довольно широко.

Выделяют лиц с быстрой и медленной метаболизирующей активностью. Считают, что у лиц с медленной инактивацией изониазида нарушена структура белков, регулирующих синтез фермента ацетилтрансферазы, обеспечивающего конъюгацию изониазида с ацетильным остатком.

Факторы окружающей среды

Существенное влияние на метаболизм лекарственных веществ в организме оказывают также факторы окружающей среды, такие как ионизирующая радиация, температура, состав пищи и особенно различные химические вещества (ксенобиотики), в том числе и сами лекарственные вещества.

Источник: https://lifelib.info/biochemistry/biochemistry_4/87.html

Квалификационные тесты по клинической фармакологии (2019 год) с ответами – часть 1

Факторы влияющие на биотрансформацию лекарственных средств. Биотрансформация лекарственных средств - клиническая фармакология

содержание   ..    1  2   ..



Тесты к теме «Общие вопросы КФ»

1. Фармакокинетика – это:

*а) изучение абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарств     (+)

б) изучение биологических и терапевтических эффектов лекарств

в) изучение токсичности и побочных эффектов

г) методология клинического испытания лекарств

д) изучение взаимодействий лекарственных средств

2. Какие существуют виды абсорбции в ЖКТ:

а) фильтрация

б) диффузия

в) активный транспорт

г) пиноцитоз

*д) все виды     (+)

3. Результатом высокой степени связывания препарата с белками плазмы является:

а) уменьшение Т 1/2

б) повышение концентрации свободной фракции препарата

*в) снижение концентрации свободной фракции препарата     (+)

г) лучшая эффективность препарата

д) все перечисленное

4. Какие препараты больше подвергаются метаболизму в печени:

*а) липофильные     (+)

б) гидрофильные

в) липофобные

г) имеющие кислую реакцию

д) имеющие щелочную реакцию

5. Фармакодинамика включает в себя изучение следующего:

*а) эффекты лекарственных средств и механизмы их действия     (+)

б) абсорбцию и распределение лекарств

в) метаболизм лекарств

г) выведение лекарств

д) всё перечисленное

6. Какие факторы влияют на кишечную абсорбцию:

а) рН желудочного сока

б) васкуляризация

в) моторика

г) состояние микрофлоры кишечника

*д) все перечисленные     (+)

7. Препараты, оказывающие однонаправленное действие, называются:

а) агонистами

*б) синергистами     (+)

в) антагонистами

г) миметиками

д) литиками

8. Если первичную мочу сделать более щелочной, то:

а) экскреция слабых кислот уменьшится

*б) экскреция слабых кислот увеличится     (+)

в) экскреция слабых оснований увеличится

г) увеличится экскреция и слабых кислот, и слабых оснований

д) экскреция не изменится

9. Какие препараты приводят к индукции ферментов в печени:

*а) фенобарбитал     (+)

б) циметидин

в) амиодарон

г) эритромицин

д) ципрофлоксацин

10. Какие факторы влияют на период полувыведения:

*а) почечный и печёночный клиренс     (+)

б) биодоступность

в) скорость распределения

г) связь с белком

д) экскреция почками

11. Какие факторы фармакокинетики изменяются в пожилом возрасте:

а) всасывание

б) объём распределения

в) почечная экскреция

г) метаболизм

*д) всё перечисленное     (+)

12. Величина биодоступности важна для определения:

*а) пути введения лекарственных средств     (+)

б) кратности приема

в) скорости выведения

г) эффективности препарата

д) продолжительности лечения

13. Биодоступность – это:

а) процент вещества, выделенного из организма

             * б) процент вещества, достигшего системного кровотока     (+)

в) эффективная доза препарата, оказывающая терапевтический эффект

г) процент препарата, связанного с белком

д) ничего из перечисленного

14. Лекарства преимущественно связываются в плазме с:

             * а) альбуминами     (+)

б) глобулинами

в) фибриногеном

г) мукопротеинами

д) трансферрином

15. Терапевтический индекс – это:

*а) разница между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами     (+)

б) между максимальной терапевтической и максимальной токсической

в) между минимальной терапевтической и максимальной токсической

г) между максимальной терапевтической и минимальной токсической

д) верный ответ отсутствует

16. От чего зависит биодоступность:

а) всасывания и связи с белком

*б) всасывания и пресистемного метаболизма     (+)

в) экскреции почками и биотрансформации в печени

г) объёма распределения

д) всего вышеперечисленного

17. Что такое период полувыведения (Т 1\2):

а) время выведения препарата из организма

*б) время снижения концентрации препарата в плазме на 50%     (+)

в) снижение скорости выведения на 50%

г) время достижения терапевтической концентрации

д) верных ответов нет

18. На почечную экскрецию влияют:

а) уровень клубочковой фильтрации

б) уровень канальцевой реабсорбции

в) уровень канальцевой секреции

*г) всё вышеперечисленное     (+)

д) ничего из перечисленного

19. Что является результатом биотрансформации лекарств в печени:

а) образование активных метаболитов

б) образование неактивных метаболитов

в) образование токсических продуктов

*г) всё вышеперечисленное     (+)

д) ничего из перечисленного

20. Биотрансформация препарата приводит к:

а) меньшей степени ионизации

*б) меньшей жирорастворимости     (+)

в) снижению связывания с белком

г) большей степени ионизации

д) всему перечисленному

21. Что характеризует параметр «кажущийся объем распределения»:

а) скорость всасывания препарата

б) скорость выведения препарата

в) скорость распада препарата

г) эффективность препарата

*д) способность препарата проникать в органы и ткани     (+)

22. Более высокая концентрация препарата в плазме при сублингвальном введении, чем пероральном потому, что:

* а) лекарство не подвергается пресистемному метаболизму     (+)

 б) лекарство не связывается с белками плазмы

 в) лекарства не связываются с тканями

г) увеличивается гидрофильность препарата

д) увеличивается липофильность препарата

23. Эффекты препарата, развивающиеся независимо от дозы или фармакодинамических свойств, называются:

а) токсические

*б) аллергические     (+)

в) фармакодинамические

г) фармакокинетические

д) псевдоаллергические

24. Высокий объём распределения свидетельствует:

а) о высоких концентрациях свободного препарата в плазме

*б) о высоких концентрациях препарата в тканях     (+)

в) о высоких концентрациях связанного препарата в плазме

г) о низких концентрациях препарата в тканях

д) о хорошей эффективности препарата

25. Если эффект двух лекарств превышает сумму из отдельных эффектов, то это называется:

а) антагонизм

б) суммарный эффект

в) аддитивный эффект

*г) потенцирование     (+)

д) сенситизация

26. В понятие элиминации препарата входит:

а) всасывание

б) распределение

*в) экскреция     (+)

г) связь с белком

д) пресистемный метаболизм

27. При каком способе введения лекарств биодоступность будет максимальной:

а) пероральном

б) сублингвальном

в) внутримышечном

*г) внутривенном     (+)

д) ректальном

28. Что входит в понятие фармацевтическое взаимодействие:

а) вытеснение препарата из связи с белком

б) ингибирование метаболизма в печени

*в) инактивация препаратов в инфузионном растворе     (+)

г) торможение всасывания лекарств

д) взаимодействие на уровне экскреции в почках

29. Укажите заболевание, при котором снижается связывание препаратов с белками плазмы:

а) ишемическая болезнь сердца

б) острые инфекции

*в) цирроз печени     (+)

г) бронхиальная астма

д) пневмония

30. Какой из факторов влияет на почечный клиренс препаратов:

а) пол

б) вес

*в) почечный кровоток     (+)

г) гипертензия

д) заболевания печени

31. Какие факторы приводят к ускорению метаболизма лекарственных средств:

*а) курение     (+)

б) пожилой возраст

в) хроническое употребление алкоголя

г) прием эритромицина

д) лихорадка

32. Синдром «рикошета» – это:

а) снижение эффекта препарата при его отмене

б) увеличения эффекта препарата при его отмене

в) ответная реакция организма при отмене препарата

*г) развитие обратного эффекта при продолжении использования препарата     (+)

д) все перечисленное

33. Какой фактор приводит к замедлению метаболизма лекарств:

а) курение

*б) пожилой возраст     (+)

в) однократное употребление алкоголя

г) прием барбитуратов

д) прием рифампицина

34. Аутоиндукция характерна для:

а) пенициллина

*б) нитроглицерина     (+)

в) пропранолола

г) преднизолона

д) гентамицина

35. Что такое синдром отмены:

а) положительное действие лекарственного средства

б) снижение эффекта препарата при его отмене

*в) ответная реакция организма на отмену препарата     (+)

г) усиление эффекта препарата при его отмене

д) все перечисленное

36. Какие факторы уменьшают всасывание препаратов в ЖКТ:

а) запор

*б) приём антацидов     (+)

в) приём холинолитиков

г) хорошее кровоснабжение стенки кишечника

д) все перечисленное

37. Ингибитором печёночного метаболизма является:

*а) циметидин     (+)

б) нитраты

в) рифампицин

г) фенобарбитал

д) никотин

38. Аутоиндукция вызывает:

а) повышение эффективности препарата при повторном применении

б) инактивация препарата другим лекарственным средством

в) увеличение активности препарата при первом введении

*г) снижение эффективности препарата при повторном применении     (+)

д) все перечисленное

39. Что такое равновесная концентрация:

*а) состояние, когда количество абсорбированного препарата равно количеству выводимого      (+)

б) максимальная концентрация после введения  препарата

в) концентрация перед очередным введением препарата

г) средняя концентрация после введения препарата

д) правильных ответов нет

40. Укажите, где происходит всасывание большей части лекарств:

а) в ротовой полости

б) в пищеводе

в) в желудке

*г) в тонком кишечнике     (+)

д) в толстом кишечнике

41. Препараты с высокой липофильностью характеризуются всем вышеперечисленным, кроме:

*а) выводятся почками в неизменном виде     (+)

б) хорошо всасываются в ЖКТ

в) метаболизируются в печени

г) хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер

д) все ответы верны

42. При заболеваниях печени увеличивается период полувыведения:

а) дигоксина

б) гентамицина

*в) теофиллина     (+)

г) преднизолона

д) ванкомицина

43. В щелочной моче увеличивается выведение:

а) морфина

б) новокаинамида

*в) барбитуратов     (+)

г) хинина

д) варфарина

44. Какой из препаратов вызывает ощелачивание мочи:

а) аскорбиновая кислота

б) аспирин

в) тиазидные диуретики

*г) бикарбонат натрия     (+)

д) эуфиллин

45. Укажите механизмы абсорбции препарата:

а) пиноцитоз

б) пассивная диффузия

в) активный транспорт

г) фильтрация

*д) все перечисленное     (+)

46. Укажите, где в основном происходит всасывание лекарств:

а) в ротовой полости

б) в пищеводе

в) в желудке

*г) в тонком кишечнике     (+)

д) в прямой кишке

47. Всасывание каких препаратов снижается при приеме пищи:

*а) ампициллина     (+)

б) рамиприла

в) омепразола

г) ципрофлоксацина

д) метопролола

48. Селективность действия лекарственного вещества зависит от:

а) периода полувыведения

б) способа приема

в) связи с белком

г) объема распределения

*д) дозы     (+)

49. При патологии почек возникают следующие изменения фармакокинетики лекарств, кроме:

а) нарушения почечной экскреции

б) увеличения концентрации препаратов в плазме

в) уменьшения связывания с белками плазмы

г) увеличения Т1\2

*д) уменьшения биодоступности     (+)

50. Хронический прием алкоголя приводит к:

а) увеличению абсорбции лекарств

б) увеличению объема распределения лекарств

*в) замедлению метаболизма в печени     (+)

г) снижению почечной экскреции

д) снижению Т1\2

51. Никотин приводит к:

а) уменьшению абсорбции лекарств

б) увеличению объема распределения лекарств

в) увеличению связи с белками плазмы

*г) ускорению метаболизма в печени     (+)

д) ускорению почечной экскреции

52. При использовании тиазидных диуретиков может возникнуть:

А) гиперкалиемия

Б) гинекомастия

В) синдром Рейно

*Г) подагра     (+)

Д) гипогликемия

53. Укажите антибиотик, вызывающий диарею, обусловленную прокинетическим действием:

*А) эритромицин     (+)

Б) амоксициллин

В) цефтриаксон

Г) гентамицин

Д) ванкомицин

54. Наиболее токсичным из антибиотиков аминогликозидной группы является:

А) амикацин

Б) тобрамицин

В) гентамицин

*Г) неомицин     (+)

Д) стрептомицин

55. Развитие недостаточности какого витамина можно ожидать при длительном приеме пероральных контрацептивов:

А) А

Б) В1

В) В2

Г) С

*Д)  фолиевой кислоты     (+)

56. Назначение какого витамина при беременности может приводить к порокам развития у ребенка:

*А) А     (+)

Б) В1

В) В2

Г) С

Д) РР

57. Какой препарат не рекомендуют применять при подагре из-за способности вызывать гиперурикемию:

А) нитроглицерин

Б) эритромицин

В) пропранолол

*Г) гипотиазид     (+)

Д) каптоприл

58. Укажите наиболее ранний симптом передозировки сердечных гликозидов:

А) рвота

Б) гинекомастия

*В) потеря аппетита     (+)

Г) гиперкалиемия

Д) тахикардия

59. Какие побочные эффекты антидепрессантов обусловлены их антихолинергической активностью:

А) сердцебиение

Б) сухость во рту

В) нарушение аккомодации

Г) задержка мочеиспускания

*Д) все перечисленное     (+)

60. Какой диуретик может вызвать развитие гирсутизма и гинекомастии:

А) гипотиазид

*Б) спиронолактон     (+)

В) фуросемид

Г) диакарб

Д) индапамид

61. Сочетание гипотонии и брадикардии наиболее вероятно при передозировке:

*А) клофелина     (+)

Б) нифедипина

В) каптоприла

Г) празозина

Д) нитроглицерина

содержание   ..    1  2   ..

Источник: https://zinref.ru/000_uchebniki/04600_raznie_9/380_testi_klinich_farmokolog_2019/001.htm

МедНаука
Добавить комментарий