Общая схема биосинтеза стероидных гормонов. Биосинтез и химический синтез стероидных гормонов и их производных

Биосинтез и химический синтез стероидных гормонов и их производных

Общая схема биосинтеза стероидных гормонов. Биосинтез и химический синтез стероидных гормонов и их производных

< Предыдущая СОДЕРЖАНИЕ Следующая >

Перейти к загрузке файла

Синтез различных стероидных гормонов из холестерина осуществляется последовательными ферментативными реакциями. Основной путь стероидогенеза, приводящий к образованию минералокортикоидов, глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Первая стадия на пути превращения холестерина в прегненолон является реакцией, которая происходит во всех стероид-продуцирующих тканях. Эта стадия, лимитирует скорость синтеза стероидных гормонов. Последующие ферментативные реакции стероидогенеза происходят только в определенных тканях.В организме человека не существует никакого механизма, способствующего накоплению стероидных гормонов в клетках. Только гормональный предшественник в форме эфиров холестерина накапливается в стероид-продуцирующих клетках в значительных количествах. Синтезированные же в них стероидные гормоны быстро попадают через клеточную мембрану в кровяное русло, и, осуществляя свою гормональную регуляцию, постепенно выводятся из организма (в активной форме стероидные гормоны имеют относительно малый период полувывода).Регуляция синтеза стероидных гормонов осуществляется с помощью пептидных гормонов вырабатываемых гипоталамусом и гипофизом. Кортикотропин, вырабатываемый гипофизом, стимулирует секрецию кортикостероидов (минералкортикоидов и глюкокортикоидов). Гонадотропины (фоллитропин и лютеотропин), вырабатываемые передней долей гипофиза, стимулируют синтез андрогенов и эстрогенов. В свою очередь, гонадолиберин, вырабатываемый гипотоламусом контролирует синтез и освобождение гипофизных гонадотропинов.Выработка пептидных гормонов гипоталамусом и гипофизом зависит от концентрации контролируемых гормонов в крови и регулируется по принципу обратной связи. Попадание в организм экзогенных стероидных гормонов со скоростью, превышающей скорость синтеза соответствующих эндогенных стероидных гормонов, практически полностью подавляет выработку стимулирующих пептидных гормонов, что приводит к подавлению механизмов синтеза соответствующих эндогенных гормонов, и в результате нарушается общий гормональный баланс в организме.
Один из видов химического синтеза стероидных гормонов был предложен И. В. Торговым в 1984 году и используется для промышленного производства в наше время. Метод основан на конденсации бициклических винилкарбинолов с циклическими 1,3-дикетонами в стероидные дикетоны:В зависимости от исходных компонентов реакция протекает в метаноле с щелочным катализатором или без него.Стероидные диеноны типа VII являются исходными соединениями для получения гормональных стероидов, прежде всего эстрона и эстрадиола, а также их производных, многие из которых обладают физиологическим действием. Более того, путь полного синтеза дал возможность получать различные стереоизомеры природных гормонов ряда эстрана, что важно для изучения связи пространственного строения с гормональной активностью.Для перехода от соединения VII к производным эстрона необходимо осуществить восстановление двойных связей. Эта проблема решается путем каталитического гидрирования в присутствии палладиевого или никелевого катализатора с образованием 14а-эпимеров с восстановленной д14 двойной связью (ХІ).При образовании ХІІ возникает рацемическая смесь изомеров, перевод которых в оптически активную L-форму осуществляет культура S. Cervisiae, иммобилизированная на полиакриламидном геле.На основе ставших доступными производных эстрана оказалось возможным получать многочисленные 19-норстероиды, обладающие анаболическим и гистогенным действием. Так, из 3-метилового эфира эстрадиола (XII) получают 19-нортестостерон (ХХ) через промежуточный продукт карбинол (XIX).

Нандролон (Нортестостерон)

Фармокологическое действие – андрогенное, анаболическое. Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов мишеней, образует комплекс рецептор-нандролон и проникая в клеточное ядро вызывает активацию генов-регуляторов.

Андрогенные свойства заключаются в активации каскада реакций, который стимулирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата); увеличивает мышечную массу и снижает количество жировой ткани.

Ускоряет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Стимулирует секреторную активность мужских половых желез (активация процесса сперматогенеза), в больших дозах снижает синтез эндогенных половых гормонов за счет угнетения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь).

Анаболический эффект проявляется активацией репаративных процессов в эпителии, костнои и мышечной тканях в результате стимуляции синтеза белка и структурных компонентов клеток. Повышает полноту абсорбции аминокислот из тонкой кишки (на фоне диеты богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс.

Стимулирует выработку эритропоэтина. Подвергается биотрансформации в печени, выводится в основном с мочей.

Выше приведены выдержки описания действия нандролона из энциклопедии лекарств. В той или иной степени понятно, что данное вещество может служить хорошим средством для наращивания мышечной массы и увеличения силы. Причем, необходимо заметить, практически безопасным средством.

По своей структуре нандролон обладает достаточно слабым андрогенным действием, что означает невысокое подавление эндогенной выработки тестостерона и минимальный эффект ароматизации (конвертация избыточного тестостерона в эстрогены – женские половые гормоны).

И как следствие, в сравнении с андрогенными препаратами, нандролон способствует меньшей задержке жидкости, что не создает завышеного кровяного давления. Для печени нандролон неопасен даже при высоких дозировках.

Кроме того, высокоанаболичность препарата способствует по-настоящему сильному увеличению веса за счет мышечной массы и росту силовых показателей пользователя. Все это сделало за десятилетия нандролон самым популярным стероидом, используемым в профессиональном (и не только) спорте.

Нандролон может быть разного действия, все зависит от эфира. Если это фенилпропионат, то действие препарата начинается достаточно быстро, уже на 2 – 3 день, но и заканчивается так же быстро, поэтому для эффективного использования мужчинам требуются не менее двух инъекций в неделю, женщинам достаточно одной.

Нандролон фенилпропионат можно использовать для роста массы тела и силовых результатов в сочетании со многими другими анаболическими или андрогенными стероидами короткого и длительного действия.

Эффективно включать нандролон фенилпропионат в конец курса, в сочетании высокоанаболичными препаратами типа винстрола можно добиться плавного выхода и возможности дольше сохранить результат. В России этот препарат уже давно изчез из аптечных сетей, раеньше его название было феноболин.

На сегодняшний день можно приобрести лишь индийскую верию нандролона фенилпропионата в дозировках 50 и 200мг. Конечно, производится н.ф. и в других местах, но в России доступен в основном “индийский фенил”. У нас, его не подделывают, керамический обжиг, используемый в качестве этикетки на флаконах и ампулах, служит своего рода защитой.

Нандролон деканоат обладает длительным анаболическим действием. Достаточно делать одну инъекцию в неделю, чтобы было обеспечено постоянное рабочее действие. Длительность действия одной инъекции продолжается не менее двух недель. Н. д. является одним из лучших средств для наращивания мышечной массы и роста силовых показателей.

Наиболее эффективно использование параллельно с другими анаболическими или андрогенными препаратами. Одно из наилучших сочетаний является нандролон деканоат и метандиенон. Вместе эти препараты способны творить чудеса, т.к. действие одного стероида усиливается действием другого. Нандролон деканоат, это одинаково эффективное средство, как для продвинутых в практике употребления стероидов атлетов, так и для начинающих пользователей.

Основным недостатком нандролона как и многих стероидов, вводимых в организм человека, является обратная связь, то есть угнетение деятельности желез, которые отвечают за синтез данного гормона в организме.

Другие стероиды(преимущественно пренимаемые перорально) имеют в своем составе метильную группу при С17, которая позволяет продлить метаболизм вещества в организме, пролонгируя тем самым его действие.

Распад таких анаболиков происходит в печени, и данная метильная группа наносит вред клеткам органа, что и обуславливает гепатотоксический эффект.

Также стероиды способны ароматизироватся в печени, образуя эстрогены, что может приводить к различным нарушением, вплоть до изменения первичных половых признаков (гинекомастия у мужчин). В то же время внесение мужских гормонов в женский организм вызывает андрогенизацию: активный рост волос на теле, огрубение голоса.

Источник: https://vuzlit.ru/743695/biosintez_himicheskiy_sintez_steroidnyh_gormonov_proizvodnyh

Раздел 3. Тема 3. Биосинтез стероидов и стероидных гормонов

Общая схема биосинтеза стероидных гормонов. Биосинтез и химический синтез стероидных гормонов и их производных

В коре надпочечников образуются из холестерина стероидные гормоны: кортикостероиды (глюкокортикоиды и минералокортикоиды) и половые гомоны (женские и мужские).

В расчете на 1 грамм ткани кора надпочечников занимает второе место в организме после головного мозга по содержанию холестерина и первое место – по содержанию аскорбиновой кислоты (витамина С), необходимой для превращения холестерола в стероидные гормоны.

Мужские половые гормоны – андрогены (от греч. «andros» – мужской) – тестостерон, дигидротестостерон, андростерон. Синтезируются в клетках Лейдига семенников, предстательной железе, коре надпочечников.

Небольшое количество андрогенов образуется у женщин в яичниках. Путь биосинтеза андрогенов в семенниках и коре надпочечников одинаков.

Предшественником андрогенов служит холестерол, который поступает из плазмы в составе ЛПНП, либо синтезируется в самих железах из ацетил-КоА.

Сначала происходит отщепление боковой цепи холестерола и образование прегненолона – это скорость-лимитирующая реакция.

Однако, в отличие от аналогичной реакции, протекающей в надпочечниках, эта стадия стимулируется ЛГ (а не АКТГ).

ЛГ, связываясь с рецептором плазматической мембраны клеток Лейдига, активирует аденилатциклазу, увеличивая внутриклеточную концентрацию цАМФ, что вызывает активацию фермента, который расщепляет боковую цепь холестерола между С-20 и С-22.

Превращение прегненолона в тестостерон катализируется пятью микросомальными ферментами и может протекать двумя путями: через образование дегидроэпиандростерона или через образование прогестерона (что, по-видимому, преобладает в семенниках человека).

Суточная секреция тестостерона у мужчин составляет в норме примерно 5 мг.

Гормон циркулирует в крови в связанном с белками плазмы состоянии: альбумином (40%) и специфически связывающим половые гормоны β-глобулином (называемым секс-гормонсвязывающим глобулином, СГСГ). Лишь 2% от общего количества гормона в крови транспортируется в свободном виде, и именно такие молекулы проявляют биологическую активность.

В семенных канальцах, предстательной железе, коже, наружных половых органах тестостерон служит предшественником более активного андрогена – дигидротестостерона.

В этом превращении участвует примерно 4% тестостерона, у которого происходит восстановление двойной связи кольца и кетогруппы при участии цитоплазматического фермента – NADPH-зависимой 5α-редуктазы. Семенники человека секретируют в сутки до 50-100 мкг дигидротестостерона.

Однако большее количество гормона – следствие периферических превращений, и суммарная суточная секреция дигидротестостерона составляет 400 мкг, что почти в 10 раз меньше уровня секреции тестостерона.

В некоторых периферических тканях небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол. В качестве побочных продуктов клетки Лейдига также постоянно секретируют эстрадиол и прогестерон, хотя роль этих гормонов в развитии и поддержании функций размножения и формирования полового поведения у мужчин до настоящего времени не выяснена.

Мишени андрогенов – половые органы и неполовые органы (мышцы, мозг, кости, почки, хрящи, гортань, кожа, жировая ткань).

Женские половые гомоны. К ним относят эстрогены (С18-стероиды) и прогестины (С21-стероиды). Эстрогены образуются путем ароматизации андрогенов.

В яичниках из тестостерона образуется эстрадиол; в коре надпочечников из андростендиона синтезируется эстрон; в печени и плаценте эстрон может превращаться в эстриол.

Наиболее активный прогестин – прогестерон – синтезируется в яичниках, семенниках и надпочечниках. У женщин в лютеиновую фазу менструального цикла желтое тело секретирует основное количество прогестерона. Во время беременности прогестерон секретируется фетоплацентарным комплексом.

Эстрадиол в небольших количествах синтезируется в организме мужчин в результате метаболизма тестостерона в печени и жировой ткани и в яичках.

Мишени женских половых гормонов: половые органы, молочные железы и неполовые органы (мозг, кости, хрящи, гортань, кожа, почки, жировая ткань).

Функции половых гормонов.

Функции мужских половых гормонов:

Физиологическое действие андрогенов различно в разные периоды жизни организма:

· пренатальный период: под действием андрогенов происходит дифференциация соматического пола (трансформация вольфовых протоков в семенные пузырьки и семявыносящие протоки; формирование наружных половых органов), маскулинизация мозга, половая дифференцировка гипоталамуса;

· период полового созревания: стимулируют развитие половых органов и половых желез (простаты, семенных пузырьков, придатков яичка); индукция сперматогенеза; приводят к скачкообразному увеличению линейных размеров тела, скелетных мышц, росту костей, но одновременно способствуют и остановке роста, так как стимулируют закрытие эпифизарных зон роста костей. Вызывают изменение структуры кожи и волос (рост волос по мужскому типу), снижение тембра голоса вследствие утолщения ых связок и увеличения объема гортани, стимулируют секрецию сальных желез. Действуя на мозг, вызывают формирование мужского типа сексуальной ориентации и мужской психики.

· у взрослых мужчин: андрогены обеспечивают сперматогенез и нормальную функцию половых органов; положительный азотистый баланс; ренотропный эффект (увеличение размеров, массы, кровоснабжения почек); активацию эритропоэза.

Андрогены обладают значительным анаболическим действием, выражающимся в стимуляции синтеза белка во всех тканях, особенно в мышцах.

Женские половые гормоны ответственны за формирование вторичных половых признаков во время полового созревания и поддерживают функции женской репродуктивной системы. Эстрогены стимулируют развитие тканей, участвующих в размножении:

– в матке увеличивают рост миометрия и пролиферацию эндометрия, повышают ее тонус;

– во влагалище увеличивают число слоев клеток и ороговение эпителия;

– вызывают рост эпителия и мышечной ткани маточных труб;

– в молочных железах вызывают пролиферацию молочных протоков.

Действие на неполовые органы

Действуя на мозг, эстрогены обеспечивают формирование полового инстинкта и психического статуса женщины.

Эстрогены оказывают анаболическое действие (стимулируют синтез белка в тканях-мишенях) и обеспечивают положительный азотистый баланс.

В эпифизах костей эстрогены обеспечивают синтез коллагена и отложение кальция и фосфора у девочек. В период полового созревания способствуют окостенению эпифизарных зон роста костей, формированию характерного «женского» скелета, развитию хрящей гортани и формированию женского тембра голоса. Обеспечивают рост волос по женскому типу.

В печени индуцируют синтез специфических белков:

– транспортных белков тиреоидных и половых гормонов;

– факторов свертывания крови (II, YII, IX и X);

– липопротеинов высокой плотности (при этом тормозят образование липопротеинов низкой плотности), что приводит к снижению содержания холестерола в крови. В связи с этим у женщин реже, чем у мужчин, развивается атеросклероз.

Прогестерон действует только в период функционирования желтого тела. Он обеспечивает:

– торможение сокращений матки и маточных труб;

– подготовку стимулированного эстрогенами эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки;

– лактацию;

– снижает сексуальное влечение.

Прогестерон может оказывать действие и на ЦНС, вызывая особенности поведения в предменструальный период.

Дата добавления: 2018-11-11; просмотров: 357 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Источник: https://lektsii.org/18-54346.html

ПОИСК

Общая схема биосинтеза стероидных гормонов. Биосинтез и химический синтез стероидных гормонов и их производных

Рис. 9.7. Схема биосинтеза стероидных гормонов

    Основные пути биосинтеза стероидных гормонов из холестерина. В организме животных и человека из холестерина образуются три важные группы гормонов прогестины, половые гормоны и гормоны коры надпочечников (кортикостероиды). Основные пути биосинтеза этих гормонов показаны на схеме 5. [c.

92]

    Биосинтез стероидных гормонов. Существует два пути биосинтеза стероидных гормонов. Сведения о том и другом получены методом меченых атомов. Первый путь состоит в превращении холестерола (схема 12) в стероидные гормоны путем окисления его в прогестерон и, далее, в другие производные последнего. Этот путь реализуется в надпочечных железах под влиянием [c.

446]

    БИОСИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ [c.207]

    Среди цитохромов Р-450 встречаются изоформы и со строгой субстратной специфичностью. Эти ферменты участвуют в метаболизме эндогенных химических соединений, в частности в биосинтезе стероидных гормонов. Таким образом, налицо противоречивый характер действия цитохромов группы Р-450.

С одной стороны, они распознают и метаболизируют миллионы ксенобиотиков, а с другой – как правило, не метаболизируют сотни тысяч эндогенных метаболитов.

Следовательно, система цитохрома Р-450 толерантна в отношении эндогенных метаболитов собственного организма, многие из которых обладают большим структурным сходством с экзогенными ксенобиотиками.

Каким же образом можно представить себе механизм потери толерантности системы цитохрома Р-450 по отношению к обычным метаболитам соматических клеток и каковы возможные последствия этого явления Метаболизм ксенобиотиков цитохромами группы Р-450 сопровождается двойственным физиологическим эффектом. Во-первых, как уже упоминалось (см. раздел 5.1.

1), происходит детоксикация ксенобиотиков, а во-вторых, их метаболическая активация – образование нестабильных, реакционноспособных промежуточных химических соединений, обладающих мутагенной и канцерогенной активностью. Этот механизм является одним из основных в активации химических проканцерогенов в канцерогены, особенно в случае полициклических ароматических углеводородов. [c.450]

    О биосинтезе стероидных гормонов [c.278]

    Эфиры холестерола в коре надпочечников гидролизуются в ответ на действие адренокортикотропного гормона (АКТГ) при этом образуется холестерол, необходимый для биосинтеза ряда стероидных гормонов, например кортизола.

Гидролиз эфиров холестерола происходит также в желтом теле яичника в ответ на действие лютеинизирующего гормона (ЛГ). Таким образом обеспечивается поступление холестерола для биосинтеза стероидных гормонов — прогестерона и эстрадиола.

Оба этих процесса запускаются с по- [c.87]

    Пути биосинтеза стероидных гормонов из холестерина 92—94 [c.142]

    При участии S-ацетильного производного кофермента А протекает биосинтез стероидов. Он начинается с взаимодействия 8-ацетил-(I) и 8-ацетоацетил-(П) коферментов А с образованием 8-З-окси-З-метилглута-рового производного этого фермента (III)- восстанавливаемого далее в присутствии ТПН в мевалоновую кислоту (IV).

Последняя при участии АТФ подвергается декарбоксилированию и дегидратации в пирофосфат А -изопентенола (V), из которого через фарнезилпирофосфат (VI) образуется сквален (VII), циклизующийся в ланостерин (VIII).

Отщепление трех метильных групп, восстановление боковой цепи и перемещение двойной связи из в А > дает холестерин (IX) — ключевое вещество для биосинтеза стероидных гормонов. [c.285]

    Прогестерон служит ключевым промежуточным соединением при получении стероидных препаратов путем частичного синтеза, равно как и при биосинтезе стероидов с 21 или меньшим числом атомов углерода. Биосинтез стероидных гормонов рассмотрен в гл. X—XII, а биосинтез различных Сзгсте-роидов и сердечных генинов у растений — в гл. VIII и IX.

В данной главе речь будет идти лишь о превращении прогестерона у животных в другие Сггстероиды, не содержащие кислорода при С-21. В тканях животных содержатся гидро-ксилазы, катализирующие введение кислорода в определенные положения молекул стероидов, так что образуются гидроксильные группы в а- и р-ориентации. Эти ферменты зависят от НАД-Н и ионов металла.

Известны гидроксилазы, катализирующие введение ОН-группы во все положения молекулы прогестерона, за исключением положений 4, 5, 8, 9, 10, 12 и 13. Микроорганизмы способны гидроксилировать стероиды не только в тех же положениях, что и животные, но также при С-8, С-9, С-10 и С-12. У животных в норме из всех тканей только надпочечники содержат 11р-гидроксилазу.

[c.67]

    Скворцова P, И,, Нормальный и патологический биосинтез стероидных гормонов в надпочечниках человека. Гипофиз —кора надпочечников, АН УССР, Инст, физиол,, 1964, 5—17, [c.164]

    В этом уравнении представлено 11 р-гидроксилирование стероида — существенная стадия биосинтеза стероидных гормонов. Другой особенностью 11р-гидроксилазной системы является то, что тот же фермент, который катализирует реакцию, описываемую уравнением (10-58), превращает ненасыщенное производное в эпоксид [уравнение (10-59)]. [c.444]

     эстрогенов и их метаболитов в биологических жидкостях — важнейший диагностический показатель в клинике как эндокринных, так и неэндокринных заболеваний, а его определение является необходимым звеном при изучении процессов биосинтеза стероидных гормонов. [c.86]

    Эти системы находятся в стероидогенных тканях—в коре надпочечников, в семенниках, яичниках и плаценте они участвуют в биосинтезе стероидных гормонов из холестерола (гид-роксилирование по С22 и С20 при отщеплении боковой цепи и по положениям 11р и 18). Ферменты почечной системы катализируют гидрокси-лирование 25-гидроксихолекальциферола по [c.124]

    Как видно из схемы 12, при биосинтезе стероидных гормонов из того или иного предшественника центральное положение занимает прогестерон—уже в значительной степени окисленное производное, где при 3-м углеродном атоме кольца А сформирована кетогруппа, а между 4-м и 5-м углеродными атомами этого же цикла—двойная связь, тогда как боковая цепь при кольце В укорочена уже до двууглеродного фрагмента, также содержащего кетогруп-пу в положении 20. [c.447]

    Синоним врождённая вирилизующая гиперплазия коры надпочечников. Адреногенитальный синдром относится к фуппе наследственных нарушений биосинтеза стероидных гормонов. Как известно, процесс образования стероидов многоступенчатый. Каждая ступень катализируется соответствующим ферментом.

Известно по меньшей мере 5 разновидностей наследственных дефицитов ферментов, обеспечивающих синтез стероидов (21-гидроксилаза, холе-стеролдесмолаза, 3-р-гидроксистероиддегидрогеназа, 11-р-гидроксилаза, 17-а-гидроксилаза). Все варианты этих наследственных нарушений наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

[c.141]

Источник: https://www.chem21.info/info/327141/

Биосинтез гормонов

Общая схема биосинтеза стероидных гормонов. Биосинтез и химический синтез стероидных гормонов и их производных

Белково-пептидные гормоны чаще всего синтезируются в виде неактивных предшественников и образуются по схеме препрогормон® прогормон®активный гормон. Препрогормон синтезируется на рибосоме.

Препрогормон имеет на N- конце сигнальный пептид, необходимый для переноса молекулы в шероховатый эндоплазматический ретикулум,  а затем в комплекс Гольджи.

После удаления сигнального пептида  препрогормон превращается в прогормон.

В комплексе Гольджи прогормон пакуется в секреторные везикулы и непосредственно в них происходит дальнейший частичный  протеолиз с образованием активного гормона.

При синтезе гормонов из числа сложных белков гликопротеинов (например, фолликулостимулирующего (ФСГ) или тиреотропного (ТТГ) гормонов гипофиза) в процессе созревания происходит включение углеводного компонента в структуру гормона.

Стероидные гормоны синтезируются из холестерина или из его производного   – дегидрохолестерина. Общим предшественником всех кортикостероидов служит холестерин. При синтезе кортикостероидов образуется более 40 метаболитов, дающихся по структуре и биологической активности.

Основными кортикостероидами, обладающими выраженной гормональной активностью, являются кортизол—глюкокортикоид, альдостерон—минералокортикоид и андрогены.

На первом этапе синтеза кортикостероидов сходят превращение холестерина в прегненолон пугем отщепления 6-углеродного фрагмента от боковой  цепи холестерина и окисление С20 углеродного атома.

Прегненолон превращается в прогестерон -предшественник С21-стероидов — кортизола и альдостерона, и С19-стероидов, предшественники андрогенов.

Каким именно стероидом окажется конечный продукт, зависит от набора ферментов в клетке и последовательности реакций гидроксилирования.

Первичное гидроксилирование прогестерона 17 – гидроксилазой, а затем 21- и 11-гидроксилазой  к синтезу кортизола.

Реакции образования альдостерона включают гидроксилирование прогестерона сначала 21-гидроксилазой, а затем 11-гидроксилазой. Стероидные гормоны транспортируются кровью  в комплексе со специфическими транспортными  белками.

Скорость синтеза и секреции кортизола регулируется гипоталамо-гипофизарной системой по механизму отрицательной обратной связи.

Катаболизм гормонов коры надпочечников происходит прежде всего в печени. Здесь протекают реакции гидроксилирования, окисления и восстановления гормонов. Продукты катаболизма кортикостероидов (кроме кортикостерона и альдостерона) выводятся с мочой в форме 17-кетостероидов.Эти продукты метаболизма выделяются преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

У мужчин 2/3 кетостероидов образуется за счет кортикостероидов и 1/3 — за счет тестостерона (всего 12—17 мг/сут). У женщин 17-кетостероиды образуются преимущественно за счет кортикостероидов (7—12 мг/сут).

Биосинтез катехоламинов и дофамина. Исходным соединением является тирозин. Ключевым ферментом синтеза катехоламинов является тирозингидроксилаза, катализирующая превращение тирозина в ДОФА (L-b-(3,4 дигидроксифенил)-a -аланин. Его превращение в дофамин катализирует декарбоксилаза ароматической аминокислоты.

Превращение дофамина в норадреналин катализирует фермент дофамин – b-гидроксилаза. Превращение норадреналина в адреналин катализирует фермент норадреналин –N-  метилтрансфераза (фенилаэтаноламин N- метилтрансфераза).

После окончания синтеза катехоламины и дофамин в свободном состоянии пакуются в специальные секреторные гранулы.

Биосинтез  йодтиронинов стимулируется ТТГ гипофиза. Йодтиронины синтезируются в составе белка тироглобулина.  Тироглобулин — гликопротеин, синтезируется в базальной части клетки и хранится во внеклеточном коллоиде, где происходит йодирование остатков тирозина и образование йодтиронинов.

Под действием тиропероксидазы окисленный иод реагирует с остатками тирозина с образованием монойодтиронинов (МИТ) и дийодтиронинов (ДИТ) Две молекулы ДИТ конденсируются с образованием  тироксина (Т4), а МИТ и ДИТ с образованием йодтиронина (Тз). Йодтиреоглобулин транспортируется в клетку путем эндоцитоза и гидролизуется ферментами лизосом с освобождением Т3и Т4.

В крови йодтиронины находятся в связанной форме в комплексе с тироксинсвязывающим белком. Только 0,03% Т4 и 0,3% Т3находятся в свободном состоянии.

Биологическая активность йодтиронинов обусловлена несвязанной фракцией. Транспортные белки служат своеобразным депо, которое может обеспечить дополнительное количество свободных гормонов.

Синтез и секреция йодтиронинов регулируются гипоталамо-гипофизарной системой.

Источник: https://biohimist.ru/podborka-lektsij-po-biokhimii/48-lekcii-po-biohimii-otvety-na-voprosy/729-biosintez-gormonov.html

МедНаука
Добавить комментарий